Sicurezza e attività antitumorale di Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico Platino-resistente
PD-1 è un recettore co-inibitorio della segnalazione immunitaria espresso sulla superficie delle cellule T che svolge un ruolo fondamentale nei meccanismi che regolano l'attività antitumorale.
Uno studio di fase II ha valutato la sicurezza e l'attività antitumorale dell'anticorpo anti-PD-1, Nivolumab ( Opdivo ), nel trattamento di pazienti con tumore all’ovaio resistente a chemioterapia a base di Platino.
Lo studio, randomizzato e in aperto, ha incluso 20 pazienti con carcinoma ovarico Platino-resistente, 10 dei quali trattati con infusione endovenosa di Nivolumab alla dose di 1 mg/kg mentre i restanti 10 con una dose di 3 mg/kg, a partire dal 21 ottobre 2011.
Il farmaco è stato somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane, per un massimo di 6 cicli ( 4 dosi per ciclo ) o fino a progressione della malattia.
L'endpoint primario dello studio era la migliore risposta complessiva, valutata al termine del trattamento avvenuto il 7 dicembre 2014.
L'analisi dei risultati ha evidenziato un tasso di risposta nell'intero campione pari al 15%, che includeva 2 pazienti della coorte trattata con 3 mg/kg di Nivolumab che hanno sperimentato una risposta completa e duratura.
Il tasso di controllo della malattia osservato nell'intero campione è stato invece pari al 45%.
Al termine dello studio, il tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione è stato di 3.5 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 1.7-3.9 mesi ), mentre la sopravvivenza globale mediana è stata di 20.0 mesi ( IC 95%: 7.0 mesi-non raggiunta ).
Reazioni avverse di grado 3 o 4 correlate al trattamento si sono verificate in 8 ( 40% ) dei 20 pazienti, 2 delle quali gravi.
In conclusione, i risultati di questo primo studio che ha valutato l'attività antitumorale di Nivolumab nel carcinoma dell’ovaio hanno dimostrato che il farmaco presenta una efficacia clinica e una tollerabilità incoraggianti nei pazienti con carcinoma ovarico resistente alla chemioterapia a base di Platino. ( Xagena2015 )
Hamanishi J et al, J Clin Oncol 2015; 34: 4015-4022
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